Anemie Fanconi – testare genetica

Anemie Fanconi – testare genetica

ANEMIE FANCONI

Gene: BRCA1, BRCA2, BRIP1, ERCC4, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, MAD2L2, PALB2, RAD51, RAD51C, RFWD3, SLX4, UBE2T, XRCC2

Context științific

Anemia Fanconi reprezintă un grup heterogen clinic și genetic de boli care au următoarele caracteristici comune: o tulburare de creștere prenatală și postnatală; malformații ale inimii, rinichilor și scheletului, în special, malformații radiale și ale policelui; anomalii de pigmentare; trăsături faciale caracteristice și microcefalie de severitate variabilă. Este caracteristică insuficiența medulară timpurie, cu un risc crescut de leucemie și tumori solide.

Anemia Fanconi este cauzată, de fapt, de un defect de reparare a ADN-ului, care determină instabilitate genomică. În consecință, există o fragilitate cromozomială crescută în prezența mitomicinei C sau diepoxibutanului. Au fost descrise mai mult de 20 de subtipuri de anemie Fanconi în asociere cu variante patogene în mai multe gene, mutaţiile patogene în gena FANCA fiind responsabile în peste jumătate din cazuri. Transmiterea ereditară este, în majoritatea cazurilor, autozomal recesivă, rareori autozomal dominantă (FANCR – RAD51) sau recesivă legată de cromozomul X (FANCB – FANCB). Nu există corelații genotip-fenotip.

Anemia Fanconi poate fi cauzată de mutații patogene în una dintre 22 de gene și urmează toate cele trei modalități de transmitere ereditară, în funcție de gena afectată.

Pentru monitorizare, se recomandă screeningul anual (al măduvei osoase, examinări interdisciplinare pentru excluderea tumorilor solide). Tratamentul implică utilizarea de androgeni orali pentru creșterea numărului de hematii din sânge și trombocite, precum și G-CSF pentru a crește numărul de neutrofile. Transplantul de celule stem poate corecta insuficiența medulară, dar nu și riscul crescut de tumori solide.

Pregătire pacient

nu este necesară o pregatire specială

Specimen recoltat – sânge venos

Recipient de recoltare – vacutainer ce conţine EDTA ca anticoagulant

Cauze de respingere a probei – folosirea heparinei ca anticoagulant; probe coagulate sau hemolizate

Stabilitate probă – 7 zile la 2-8^oC

Referințe:

Fiesco-Roa et al. 2019, Blood Rev 37:100589 / Nalepa et Clapp 2018, Nat Rev Cancer 18:168 / Nepal et al. 2017, Trends Cancer 3:840 / Ebens et al. 2017, Expert Rev Hematol 10:81 / Mamrak et al. 2017, Blood Rev 31:93 / Cheung et Taniguchi 2017, Int J Hematol 106:335 / Esteban-Jurado et al. 2016, Eur J Hum Genet 24:1501 / Alter 2014, Best Pract Res Clin Haematol 27:214

www.medicover-genetics.com

Genele reliefate sunt recomandate de ghidurile internaționale, inclusiv de grupurile de experți germani și/sau au fost asociate mai des cu tipuri de cancer specifice.